Las empresas farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson han anunciado
hoy nuevos resultados de tres estudios claves de IMBRUVICA®
(ibrutinib) en leucemia linfocítica crónica (LLC), una forma de cáncer
de sangre difícil de tratar y la forma más habitual de leucemia en
adultos.1 Las conclusiones se presentaron en la 60.a
reunión anual de la American Society of Hematology (ASH) celebrada en
San Diego (California).
Los resultados del estudio de fase 3 patrocinado por el Instituto
Nacional del Cáncer (NCI) (E1912), dirigido por el grupo de
investigación del cáncer ECOG-ACRIN fueron presentados durante la última
la sesión oral de resúmenes. El estudio evaluó la combinación de
ibrutinib más rituximab en comparación con un régimen para quimioterapia
de fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR) en pacientes de 70 años
de edad o menores con LLC que no habían recibido tratamiento previo.
Después de casi tres años de seguimiento, los datos mostraron que el
ibrutinib más rituximab prolongaba significativamente la supervivencia
sin progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) en comparación con
la combinación FCR.2
Los datos de iLLUMINATE (PCYC-1130) de fase 3 también se presentaron en
una sesión oral y se publicaron simultáneamente en The
Lancet Oncology. Los resultados mostraron que la
combinación de ibrutinib más obinutuzumab mejoraba significativamente la
supervivencia sin progresión frente a la combinación de clorambucil y
obinutuzumab en pacientes con LLC recién diagnosticada.3 Estos
datos respaldaron recientemente la presentación de una solicitud
de variación de tipo II a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA),
que busca la aprobación para ampliar el uso de ibrutinib en combinación
con obinutuzumab en adultos con LLC que no han recibido tratamiento
previo.
Además, los datos de ibrutinib del estudio de fase 1b/2 y su estudio de
ampliación (PCYC-1102, PCYC-1103), con hasta siete años de seguimiento
en pacientes con LLC recién diagnosticada y en recaída/recurrente (R/R),
mostraron beneficios duraderos de supervivencia a largo plazo como
monoterapia, lo que supone el seguimiento más largo de un inhibidor de
la tirosina quinasa de Bruton (BTK) en la LLC.4
«Los resultados de los estudios iLLUMINATE y ECOG-ACRIN muestran una
impresionante supervivencia sin progresión prolongada para las
combinaciones relevantes basadas en ibrutinib, frente a los regímenes de
quimioinmunoterapia utilizados habitualmente», afirmó la doctora Carol
Moreno, hematóloga del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Universidad
Autónoma de Barcelona (España). «Estos regímenes no quimioterapéuticos
significan un avance en la forma en que podríamos considerar el
tratamiento de los pacientes, incluidos los más jóvenes y aquellos que
presentan características de alto riesgo en la LLC, con potencial para
abordar el compromiso entre eficacia y toxicidad para los pacientes».
«Los datos presentados en la ASH aportan más pruebas convincentes del
beneficio clínico que puede ofrecer el ibrutinib a los pacientes en todo
el espectro del tratamiento de la LLC. Los datos a largo plazo también
ofrecen fiabilidad en lo que respecta a su actividad sostenida para los
pacientes», explicó la doctora Catherine Taylor, responsable del área de
terapia hematológica de Europa, Oriente Medio y África (EMEA) de
Janssen-CilagLimited. «Seguimos explorando todo el potencial del
ibrutinib a través de un programa de desarrollo clínico integral, con el
fin de mejorar los resultados y cambiar lo que el diagnóstico de cáncer
de sangre significa para los pacientes».
JanssenBiotech, Inc. y PharmacyclicsLLC, una empresa de AbbVie,
desarrollan y comercializan conjuntamente el ibrutinib, un inhibidor BTK
de primera clase.
Resultados del estudio aleatorizado de fase 3 del tratamiento con
ibrutinib (PCI-32765) frente a la quimioinmunoterapia con FCR en
pacientes más jóvenes de LLC no sometidos a tratamiento previo: un
estudio del grupo de investigación del cáncer ECOG-ACRIN (E1912) (resumen
n. º LBA-4)
Con un seguimiento promedio de 33,4 meses, el análisis provisional
observó 77 casos de supervivencia sin progresión y 14 fallecimientos. La
combinación de ibrutinib más rituximab mejoró significativamente la
supervivencia sin progresión en comparación con la combinación FCR
(cociente de riesgo: 0,352; 95 % intervalo de confianza [CI]:
0,223-0,558; p< 0,0001); se cruzó el límite preestablecido para la
supervivencia sin progresión. El grupo de tratamiento de ibrutinib más
rituximab también mostró una mejora de la supervivencia general
(cociente de riesgo: 0,168; 95 % CI: 0,053-0,538; p=0,0003, límite
preestablecido de superioridad p=0,0005).2
En un análisis de subgrupo de supervivencia sin progresión, la
combinación ibrutinib más rituximab mostró una supervivencia sin
progresión prolongada independiente de la edad, el sexo, el estado
funcional, la fase de la enfermedad o la presencia/ausencia de
anormalidades citogenéticas, supresión 11q23. Con el actual seguimiento,
la combinación ibrutinib más rituximab también fue superior a la
combinación FCR en pacientes que no presentaban mutaciones en IGHV
(cociente de riesgo: 0,262; 95 % CI: 0,137-0,498; p< 0,0001) pero no en
pacientes que presentaban mutaciones en IGHV (cociente de riesgo: 0,435;
95 % CI: 0,140-0,1350; p=0,07).2
Se observaron reacciones adversas asociadas al tratamiento de grado 3/4
en el 58 % de los pacientes tratados con la combinación ibrutinib más
rituximab, y en el 72 % de los pacientes tratados con FCR (p=0,0042). La
combinación FCR se asociaba con mayor frecuencia a la neutropenia de
grado 3 y 4 (FCR: 44 % frente a la combinación ibrutinib más rituximab:
23 %; p< 0,0001) y complicaciones infecciosas (FCR: 17,7 % frente a la
combinación ibrutinib más rituximab: 7,1 %; p< 0,0001).2
Resultados del estudio 3 iLLUMINATE de fase 3 (resumen
n. º 691)
En un seguimiento promedio de 31,3 meses, la combinación de ibrutinib
más obinutuzumab prolongaba considerablemente la supervivencia sin
progresión evaluada por el Comité de Revisión Independiente (ICR), en
comparación con la combinación de clorambucil y obinutuzumab (promedio
no alcanzado frente a 19,0 meses; cociente de riesgo 0,231; 95 % CI:
0,145-0,367; p< 0,0001), con una reducción del 77 % en el riesgo de
progresión o fallecimiento.3
También se observó en la población de alto riesgo una supervivencia sin
progresión en el grupo de la combinación ibrutinib más obinutuzumab en
comparación con el grupo de la combinación de clorambucil más
obinutuzumab, incluso en aquellos pacientes que presentaban mutaciones
en IGHV, del11q, del17p y/o TP53, con una reducción del 85 % en el
riesgo de progresión o fallecimiento (promedio no alcanzado frente a
14,7 meses; cociente de riesgo 0,154; 95 % CI: 0,087-0,270; p< 0,0001).5
Además, la tasa de respuesta general (ORR) evaluada por el IRC resultó
mayor en el grupo de ibrutinib más obinutuzumab en comparación con el
grupo de clorambucil más obinutuzumab (88 % frente al 73 %); las tasas
de respuesta completa (CR)/respuesta completa con recuperación
incompleta de la sangre (CRi) también fueron mayores, con un 19 % frente
al 8 %, respectivamente. No se detectó enfermedad residual mínima (ERM)
en la sangre y/o la médula espinal (< 10-4 mediante
citometría de flujo) en el 35 % de los pacientes tratados con ibrutinib
más obinutuzumab, en comparación con el 25 % de los pacientes tratados
con clorambucil más obinutuzumab. Las tasas de supervivencia general a
los 30 meses fueron del 86 % para el grupo de ibrutinib más
obinutuzumab, frente al 85 % para el grupo de clorambucil más
obinutuzumab.3
Las reacciones adversas más comunes de grado 3 o superior en el grupo de
ibrutinib más obinutuzumab frente al grupo de clorambucil más
obinutuzumab fueron neutropenia (36 % frente al 46 %), trombocitopenia
(19 % frente al 10 %), neumonía (7 % frente al 4 %), fibrilación
auricular (5 % frente al 0 %), neutropenia febril (4 % frente al 6 %),
anemia (4 % frente al 8 %) y reacciones relacionadas con la perfusión
(IRR; 2 % frente al 8 %).5 Ningún paciente interrumpió el
tratamiento con obinutuzumab debido a reacciones relacionadas con la
perfusión en el grupo de la combinación ibrutinib más obinutuzumab, en
comparación el grupo de clorambucil más obinutuzumab (6 %). Las
reacciones adversas siguen provocando la interrupción del tratamiento
con ibrutinib en el 16 % de los pacientes y supone la interrupción de la
toma de clorambucil en el 9 % de los pacientes. Las reacciones adversas
provocaron la interrupción del tratamiento con obinutuzumab en el grupo
de ibrutinib más obinutuzumab (9 %) y en el grupo de clorambucil más
obinutuzumab (13 %). Con un seguimiento aproximado de tres años, el 70 %
de los pacientes del grupo de ibrutinib más obinutuzumab siguieron con
la monoterapia con ibrutinib.3
Resultados de hasta siete años de seguimiento en el estudio PCYC-1102
de fase 1b/2 y su ampliación, PCYC-1103 (resumen
n. º 3133)
Los resultados de estos estudios demostraron una eficacia duradera del
ibrutinib en los pacientes con LLC de reciente diagnóstico o en
recaída/recurrente. Estos datos a largo plazo mostraron unas tasas de
respuesta general y supervivencia sin progresión sostenidas. Las tasas
estimadas de supervivencia sin progresión a siete años fueron del 80 %
para los pacientes con enfermedad de reciente diagnóstico, y del 32 %
para pacientes con enfermedad en recaída/recurrente. En particular, la
administración de ibrutinib en líneas más tempranas de terapia dio lugar
a resultados de supervivencia sin progresión mejorados en pacientes en
recaída/recurrente.4
La tasa de respuesta general fue del 89 % para todos los pacientes
(respuesta completa, 15 %) con tasas similares en pacientes con LLC de
reciente diagnóstico (87 % [respuesta completa, 32 %] y en
recaída/recurrente (89 % [respuesta completa, 10 %]). No se alcanzó la
duración promedio de la respuesta (DOR) (95 % CI: 0+-85+) en los
pacientes de LLC de reciente diagnóstico y fue de 57 meses (95 % CI:
0+-85+) para pacientes de LLC en recaída/recurrente.6 No se
alcanzó la supervivencia sin progresión promedio (95 % CI: no estimable
[NE], NE) para pacientes de LLC de reciente diagnóstico y fue de 51
meses (95 % CI: 37-70) para pacientes de LLC en recaída/recurrente.4,6
No se alcanzó la respuesta general promedio en pacientes de LLC de
reciente diagnóstico (95 % CI: 80-NE) o en recaída/recurrente (95 % CI:
63-NE), con tasas de respuesta general estimadas a siete años del 75 % y
del 52 %, respectivamente.4
Se registraron reacciones adversas de grado 3 o superiores en el 74 % de
los pacientes con LLC de reciente diagnóstico y en el 89 % de los
pacientes en recaída/recurrente. Entre las reacciones adversas más
comunes de grado 3 o superior que surgieron con el tratamiento se
encuentran la hipertensión (reciente diagnóstico, 32 %;
recaída/recurrente, 26 %), diarrea (reciente diagnóstico, 16 %;
recaída/recurrente, 4 %) e hiponatremia (reciente diagnóstico, 10 %;
recaída/recurrente, 0 %). En el 11 % o menos de los pacientes de
reciente diagnóstico o en recaída/recurrente se detectaron hemorragias
importantes y fibrilación articular de grado 3 o superior,
trombocitopenia, anemia y artralgia. Además, las infecciones (reciente
diagnóstico, 23 %; recaída/recurrente, 55 %) fueron más comunes en
pacientes de LLC en recaída/recurrente.6 No se observaron
reacciones adversas nuevas o inesperadas y la prevalencia de la mayoría
de las reacciones adversas de grado 3 o superior y graves disminuyó con
el tiempo, salvo la hipertensión.6
#FIN#
Sobre el estudio ECOG-ACRIN E1912
El estudio de fase 3 (E1912) evaluó a pacientes con LLC de 70 años de
edad o más jóvenes que no habían recibido tratamiento previo y que
habían sido asignados aleatoriamente para recibir ibrutinib (420 mg/día
hasta la progresión de la enfermedad) y rituximab (50 mg/m2
el día 1 del ciclo 2; 325 mg/m2 el día 2 del ciclo 2; 500 mg/m2
el día 1 de los ciclos 3-7) (n=354) o seis etapas de fludarabina
intravenosa (25 mg/m2) y ciclofosfamida (250 mg/m2)
días 1-3 con rituximab (50 mg/m2 en el día 1 del ciclo 1; 325
mg/m2 en el día 2 del ciclo 1; 500 mg/m2 en el día
1 de los ciclos 2-6) cada 28 días (n=175). El criterio principal de
valoración fue la supervivencia sin progresión con un criterio
secundario de supervivencia general.2
El estudio, financiado con fondos federales de EE. UU., fue diseñado por
investigadores junto con ECOG-ACRIN. Se llevó a cabo en la red de
ensayos clínicos nacionales del NCI. PharmacyclicsLLC proporcionó
ibrutinib con arreglo a un acuerdo de cooperación de investigación y
desarrollo con el NCI y un acuerdo independiente con ECOG-ACRIN.
Sobre el estudio iLLUMINATE
iLLUMINATE (PCYC-1130)
evaluó a los pacientes recién diagnosticados con LLC que fueron
distribuidos aleatoriamente para recibir ibrutinib 420 mg una vez al día
de forma continua hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad
inaceptable en combinación con obinutuzumab 1000 mg por vía intravenosa
durante seis ciclos (n = 113); o clorambucil en los días 1 y 15 de cada
ciclo más obinutuzumab 1000 mg por vía intravenosa durante 6 ciclos (n =
116). La edad promedio de los pacientes era de 71 años y el 65 % de los
pacientes presentaba características genómicas de alto riesgo. El
criterio principal de valoración fue la supervivencia sin progresión,
evaluada por un Comité de Revisión Independiente. Los criterios
secundarios de valoración incluían la supervivencia sin progresión en
una población de alto riesgo, tasa no detectable de ERM, respuesta
general, supervivencia general y seguridad.3
Sobre PCYC-1102 y PCYC-1103
Con un seguimiento de hasta siete años, los estudios (fase 1b/2, PCYC-1102
y su ampliación, PCYC-1103)
evaluaron a los pacientes con LLC recién diagnosticados y en
recaída/recurrente (n=132; recién diagnosticados=31, en
recaída/recurrente=101), incluidos aquellos con características de alto
riesgo, que recibieron 420 mg u 840 mg una vez al día de ibrutinib hasta
la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. En la fecha
límite, el 55 % de los pacientes de reciente diagnóstico y el 21 % en
recaída/recurrente siguieron tomando ibrutinib, con un seguimiento
promedio de 67 meses.4
Sobre el ibrutinib
El ibrutinib es un inhibidor de primera clase de la tirosina quinasa de
Bruton (BTK), que funciona formando un fuerte enlace covalente con la
BTK para bloquear la transmisión de señales de supervivencia celular
dentro de las células B malignas.7 Al bloquear esta proteína
BTK, el ibrutinib ayuda a eliminar y reducir el número de células
cancerosas, retrasando así el avance del cáncer.8
Actualmente, el ibrutinib está autorizado en Europa para los siguientes
usos:9
leucemia linfocítica crónica (LLC): Como agente único para el
tratamiento de pacientes adultos con LLC no sometidos a tratamiento
anterior, y como agente único o en combinación con bendamustina y
rituximab (BR) para el tratamiento de pacientes adultos con LLC que
hayan recibido al menos un tratamiento previo.
Linfoma de célula de manto (LCM): Pacientes adultos con LCM en
recaída/recurrente.
Macroglobulinemia de Waldenström (MW): Pacientes adultos que hayan
recibido al menos un tratamiento previo o tratamiento de primera línea
para pacientes no aptos para quimioinmunoterapia.
El ibrutinib está autorizado en más de 90 países y, hasta la fecha, se
ha utilizado para tratar más de 135 000 pacientes en todo el mundo para
sus indicaciones aprobadas.10
Las reacciones adversas más comunes observadas con el ibrutinib son
diarrea, neutropenia, hemorragia (ej. hematomas), dolor
musculoesquelético, náuseas, sarpullido y pirexia.9
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de las características del producto si desea una lista
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y la administración, contraindicaciones y otras precauciones al tomar
ibrutinib.
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies
En Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, trabajamos
para crear un mundo sin enfermedades. La transformación de las vidas
buscando nuevas y mejores formas de prevenir, interceptar, tratar y
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# # #Precauciones sobre las afirmaciones prospectivasEste comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal
como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma
de Litigios de Valores Privados, con respecto a la recomendación de
ampliar la autorización para la comercialización de ibrutinib. Se
advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones
prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre
acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes
resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres
conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar
significativamente de las expectativas de Janssen-Cilag Internacional
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las empresas de Janssen Pharmaceutical y/o de Johnson & Johnson. Los
riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e
incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del
producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la
obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el
éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la
competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y
patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas
sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada
del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el
comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y
servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables,
incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia
la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de
los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus
descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo
10-K del año fiscal finalizado el 31 de diciembre de 2017, incluida en
las secciones «Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements»
y «Item 1A. Risk Factors», en los informes trimestrales de más reciente
presentación en el Modelo 10-Q y en otras presentaciones ante
la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas
presentaciones están disponibles en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o
previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen
Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna
de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones
o de futuros acontecimientos o desarrollos.
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Referencias1 What is chronic lymphocytic leukemia? American Cancer
Society. Disponible en: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html
Último acceso, diciembre 2018.
2 Shanafelt TD, Wang V, Kay NE, et al. A randomized phase III
study of ibrutinib (PCI-32765)-based therapy vs. standard fludarabine,
cyclophosphamide, and rituximab (FCR) chemoimmunotherapy in untreated
younger patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL): a trial of the
ECOG-ACRIN cancer research group (E1912). Presentado en la 60ª reunión y
exposición anual de la American Society of Hematology (ASH), San Diego,
California, EE. UU., 1-4 de diciembre 2018; resumen LBA-4.
3 Moreno C, Greil R, Demirkan F, et al. Ibrutinib +
obinutuzumab versus chlorambucil + obinutuzumab as first-line treatment
in patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic
lymphoma (CLL/SLL): results from phase 3 iLLUMINATE. Presentado en la
60ª reunión y exposición anual de la American Society of Hematology
(ASH), San Diego, California, EE. UU., 1-4 de diciembre 2018; resumen
691.
4 Byrd JC, Furman RR, Coutre S, et al. Up to 7 years of
follow-up of single-agent ibrutinib in the phase1b/2 PCYC-1102 trial of
first line and relapsed/refractory patients with chronic lymphocytic
leukemia/small lymphocytic lymphoma. Presentado en la 60ª reunión y
exposición anual de la American Society of Hematology (ASH), San Diego,
California, EE. UU., 1-4 de diciembre 2018; resumen 3133.
5 Moreno C, Greil R, Demirkan F, et al. Ibrutinib +
obinutuzumab versus chlorambucil + obinutuzumab as first-line treatment
in patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic
lymphoma (CLL/SLL): results from phase 3 iLLUMINATE. Presentado en la
60ª reunión y exposición anual de la American Society of Hematology
(ASH), San Diego, California, EE. UU., 1-4 de diciembre 2018.
Presentación oral.
6 Byrd JC, Furman RR, Coutre S, et al. Up to 7 years of
follow-up of single-agent ibrutinib in the phase1b/2 PCYC-1102 trial of
first line and relapsed/refractory patients with chronic lymphocytic
leukemia/small lymphocytic lymphoma. Presentado en la 60ª reunión y
exposición anual de la American Society of Hematology (ASH), San Diego,
California, EE. UU., 1-4 de diciembre 2018; Poster.
7 O?Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as
initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia
or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2
trial. Lancet Oncol. 2014;15:48-58.
8 European Medicines Agency. Imbruvica (ibrutinib): an
overview of Imbruvica and why it is authorised in the EU. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/overview/imbruvica-epar-summary-public_en.pdf
Último acceso, diciembre 2018.
9 Imbruvica Summary of Product Characteristics, August 2018.
Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf
Último acceso, diciembre 2018.
10 Datos de Janssen en archivo. EMEA-SR-0488. Preparado en
octubre de 2018
PHEM/IBR/1118/0009
Diciembre de 2018
El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada
del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá
ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión
del texto que tendrá validez legal.
Vea la versión original en businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20181210005380/es/