Takeda destacará su creciente cartera de productos en desarrollo y su cartera diversificada de productos oncológicos en los próxi

Takeda destacará su creciente cartera de productos en desarrollo y su cartera diversificada de productos oncológicos en los próximos congresos científicos
Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:
4502/NYSE:TAK) anunció hoy que estará presente en el 55.o
Congreso Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO,
American Society of Clinical Oncology), que tendrá lugar del 31 de mayo
al 4 de junio en Chicago, y en el 24.o Congreso de la
Asociación Europea de Hematología (EHA, European Hematology
Association), que tendrá lugar del 13 al 16 de junio en Ámsterdam.

"Estamos orgullosos de poder presentar los datos en los congresos de la
ASCO y la EHA para demostrar el progreso continuo de nuestra cartera,
tanto en investigación clínica como en entornos de la vida real sobre
tumores sólidos y cánceres de la sangre", comentó al respecto el doctor
Phil Rowlands, director de la Unidad de Área de Terapias Oncológicas de
Takeda. "Estos datos demuestran nuestro compromiso continuo con el
descubrimiento, desarrollo y suministro de medicamentos para los
pacientes con cáncer".

En el congreso de la ASCO, Takeda presentará los datos de su cartera de
productos pulmonares y su cartera hematológica. Los resultados de un
estudio en fase I/II, multicéntrico, de TAK-788, el primero en humanos,
sin enmascaramiento, se presentarán oralmente. El estudio en curso
investiga la actividad antitumoral y la seguridad de TAK-788 en
pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o
metastásico a nivel local, cuyos tumores albergan mutaciones en la
inserción del exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico
(RFCE). Takeda también presentará tres pósteres que demuestran su
compromiso en pos de mejorar la comprensión de los pacientes con CPCNP
con linfoma anaplásico cinásico positivo (ALK+) tratado con ALUNBRIG®
(brigatinib). El ensayo PhALLCON en fase III, un estudio en curso sobre
la eficacia de ICLUSIG® (ponatinib) en combinación con
quimioterapia de intensidad reducida en pacientes con diagnóstico
reciente de leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia
positivo (LLA Ph+) se presentará en un póster. Otros datos
complementarios de los ensayos ECHELON-1 y ECHELON-2 que evalúan ADCETRIS®
(brentuximab vedotina) como opción de tratamiento de primera línea en
pacientes con diagnóstico reciente de linfoma de Hodgkin en estadio III
y IV y de linfoma periférico de células T CD30+, respectivamente,
también se darán a conocer en asociación con Seattle Genetics.

En el Congreso de la EHA, se presentarán análisis adicionales del ensayo
TOURMALINE-MM3, que investiga NINLARO? (ixazomib) como
terapia de mantenimiento posterior al trasplante en pacientes adultos
con mieloma múltiple, con una evaluación de la calidad de vida y los
resultados en pacientes que profundizaron sus respuestas durante el
mantenimiento con ixazomib. Además, se presentarán los datos
demográficos preliminares, las características basales y los resultados
electrónicos informados por los pacientes inscritos en el ensayo MM-6 de
EE. UU., un estudio en pacientes con mieloma múltiple que hicieron la
transición del tratamiento con VELCADE ® (bortezomib) al
tratamiento con NINLARO. Los hallazgos de la vida real también se
presentarán durante el congreso, en particular, los resultados de
INSIGHT-MM, un estudio observacional global, prospectivo, no
intervencionista, de presentación, patrones de tratamiento y resultados
en el mieloma múltiple por edad y región geográfica. ADCETRIS se
expondrá en presentaciones complementarias, con resultados de tres años
del ensayo ECHELON-1, que se presentarán durante una disertación oral,
así como los resultados del ensayo ECHELON-2.

Los ocho resúmenes patrocinados por Takeda aceptados para su
presentación durante el Congreso de la ASCO 2019 y los 11 resúmenes para
presentar en el Congreso de la EHA 2019 son:
Congreso Anual de la ASCO 2019Nota: Todos los horarios se expresan en el huso horario diurno central
TAK-788
Antitumor
Activity of TAK-788 in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions.
Resumen 9007. Presentación oral. Lunes 3 de junio de 10:12 ? 10:24
(Salón B1).

ALUNBRIG (brigatinib)
Brigatinib (BRG)
Versus Crizotinib (CRZ) in Asian Versus Non-Asian Patients (pts) in
the Phase 3 ALTA-1L Trial. Resumen 9026. Presentación en
póster. Domingo 2 de junio, de 8:00 a 11:00 (Salón A).
Phase
2 Study of Brigatinib in Patients (pts) with Anaplastic Lymphoma
Kinase (ALK)?Positive, Advanced Non?Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
that Progressed on Alectinib or Ceritinib. Resumen TPS9115.
Presentación en póster. Domingo 2 de junio, de 8:00 a 11:00 (Salón A).
Health-Related
Quality of Life (HRQoL) Results from ALTA-1L: Phase 3 Study
of Brigatinib vs Crizotinib as First-Line (1L) ALK Therapy in Advanced
ALK+ Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Resumen 9084.
Presentación en póster. Domingo 2 de junio, de 8:00 a 11:00 (Salón A).

ICLUSIG (ponatinib)
Phase
3 PhALLCON Study: Ponatinib (PON) vs Imatinib (IM) With
Reduced-Intensity Chemotherapy (CT) in Patients (pts) With Newly
Diagnosed Philadelphia Chromosome?Positive (Ph+) ALL. Resumen
TPS7061. Presentación en póster. Lunes 3 de junio, de 8:00 a 11:00
(Salón A).

ADCETRIS (brentuximab vedotina)
Brentuximab Vedotin with
Chemotherapy for Stage 3/4 Classical Hodgkin Lymphoma: Three-Year
Update of the ECHELON-1 Study. Resumen 7532. Presentación en
póster. Lunes 3 de junio, de 8:00 a 11:00 (Salón A).
Response
to Brentuximab Vedotin by CD30 Expression: Results from Five Trials in
PTCL, CTCL, and B-Cell Lymphomas. Resumen 7543. Presentación en
póster. Lunes 3 de junio, de 8:00 a 11:00 (Salón A).
Response
to A+CHP by CD30 Expression in the ECHELON-2 Trial. Resumen 7538.
Presentación en póster. Lunes 3 de junio, de 8:00 a 11:00 (Salón A).
24.o Congreso de la EHANota: Todos los horarios se expresan en el huso horario de Europa
Central.
Mieloma Múltiple/NINLARO (ixazomib)
Deepening
Responses Seen with Ixazomib Maintenance Post-Autologous Stem Cell
Transplantation (ASCT) are Associated with Prolonged Progression-Free
Survival ? Analysis from the TOURMALINE-MM3 Study. Resumen PS1382.
Presentación en póster. Sábado 15 de junio, de 17:30 - 19:00 (Área de
pósteres).
Health-related
Quality of Life (HRQoL) Outcomes of Oral Ixazomib Maintenance Therapy
Post Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) In Newly Diagnosed
Multiple Myeloma (NDMM) from TOURMALINE-MM3. Resumen PF626.
Presentación en póster. Viernes 14 de junio, de 17:30 - 19:00 (Área de
pósteres).
Evolving
Treatment Patterns in Multiple Myeloma (MM) Differ by Age and Region:
Analysis from INSIGHT-MM, A Global, Prospective, Observational Study.
Resumen PF601. Presentación en póster. Viernes 14 de junio, de 17:30 -
19:00 (Área de pósteres).
Long-Term
Proteasome Inhibition (LTPI) in Patients (Pts) with Newly Diagnosed
Multiple Myeloma (NDMM): US MM-6, A Real-World (RW) Study
Transitioning from Bortezomib (Btz) to Ixazomib (Ixa). Resumen
PF729. Presentación en póster. Viernes 14 de junio, de 17:30 - 19:00
(Área de pósteres).
Comparative
Effectiveness of Triplets Containing Bortezomib (B), Carfilzomib (C),
Daratumumab (D), or Ixazomib (I) in Relapsed/Refractory Multiple
Myeloma (RRMM) in Routine Care in the US. Resumen PS1419.
Presentación en póster. Sábado 15 de junio, de 17:30 - 19:00 (Área de
pósteres).
Characteristics
and Treatment Outcomes of Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM)
Non-Stem Cell Transplant (nSCT) Patients in the UK, Germany, and France.
Resumen PS1411. Presentación en póster. Sábado 15 de junio, de 17:30 -
19:00 (Área de pósteres).
Evolving
Treatment Patterns in Non-Stem Cell Transplant (nSCT) Newly Diagnosed
Multiple Myeloma (NDMM): Results from a Real-World Chart Review in
France, Germany, and the UK. Resumen PS1416. Presentación en
póster. Sábado 15 de junio, de 17:30 - 19:00 (Área de pósteres).
Impact
of Patients Characteristics on Health-Related Quality of Life in
Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: Results From
The CharisMMa Study. Resumen PF615. Presentación en póster.
Viernes 14 de junio, de 17:30 - 19:00 (Área de pósteres).

ADCETRIS (brentuximab vedotina)
Frontline
Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage 3/4 Classical Hodgkin
Lymphoma: 3-Year Update of the ECHELON-1 Study. Resumen S820.
Presentación oral. Sábado 15 de junio, de 12:00 - 12:15 (Salón 5).
The
ECHELON-2 Trial: Results of a Randomized, Double-Blind Phase 3 Study
of Brentuximab Vedotin and CHP (A+CHP) Versus CHOP in Frontline
Treatment of Patients with CD30+ Peripheral T-Cell Lymphomas.
Resumen PS1070. Presentación en póster. Sábado 15 de junio, de 17:30 -
19:00 (Área de pósteres).
Contemporary
Treatment Patterns and Response in Relapse/Refractory Cutaneous T-Cell
Lymphoma (CTCL) in Clinical Practice in France, Germany, Italy, Spain
and the United Kingdom. Resumen PS1256. Presentación en póster.
Sábado 15 de junio, de 17:30 - 19:00 (Área de pósteres).

Para más información, consulte la programación de los congresos de la
ASCO (https://meetings.asco.org/am/program)
y la EHA (http://www.eha-2019.org/)
en Internet.
Acerca de ADCETRIS
ADCETRIS es un anticuerpo conjugado con un fármaco (ADC, por sus siglas
en inglés) que comprende un anticuerpo monoclonal anti-CD30 unido por un
enlace sensible a proteasas a un agente que altera la red de
microtúbulos, la monometil auristatina E (MMAE), con tecnología
patentada de Seattle Genetics. El ADC usa un sistema de enlace diseñado
para ser estable en el torrente sanguíneo pero que libera MMAE tras la
internalización en las células tumorales que expresan CD30.

ADCETRIS inyectable para infusión intravenosa ha recibido la
autorización de la FDA para seis indicaciones en pacientes adultos con:
(1) el linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) sin
tratamiento previo u otros linfomas periféricos de células T (LPCT) con
expresión CD30, que incluyen el linfoma de células T angioinmunoblástico
y LPCT no especificado de otro modo, en combinación con ciclofosfamida,
doxorrubicina, prednisona; (2) linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en
estadio III o IV no tratado previamente, en combinación con
doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina; (3) LHc con alto riesgo de
recurrencia o progresión como consolidación posterior al trasplante
autólogo de células madre hemopoyéticas (auto TACMH); (4) LHc tras el
fracaso del auto TACMH o del fracaso de al menos dos regímenes de
quimioterapia previos con varios agentes en pacientes que no son aptos
para el auto TACMH; (5) LACGs tras el fracaso de al menos un régimen de
quimioterapia previo con varios agentes; y (6) linfoma anaplásico de
células grandes primario cutáneo (LACGpc) o micosis fungoide (MF) con
expresión CD30 que hayan recibido tratamiento sistémico previo.

Health Canada otorgó a ADCETRIS la autorización con condiciones para el
linfoma de Hodgkin recurrente o refractario y el LACGs en 2013, y la
autorización sin condiciones para el tratamiento de consolidación
posterior al TACM de pacientes con linfoma de Hodgkin con mayor riesgo
de recurrencia o progresión en 2017, para adultos con LACGpc o MF que
expresan CD30 que habían recibido tratamiento sistémico previo en 2018,
y para el linfoma de Hodgkin en estadio IV no tratado previamente en
combinación con doxorubicina, vinblastina y dacarbazina en 2019.

ADCETRIS recibió autorización condicional de comercialización por parte
de la Comisión Europea en octubre de 2012 para dos indicaciones: (1)
para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin
recurrente o refractario positivo para CD30 tras un TACM o después de,
al menos, dos terapias previas cuando el TACM o la quimioterapia con
varios agentes no constituyen opciones de tratamiento; (2) el
tratamiento de pacientes adultos con LACGs recurrente o refractario; (3)
el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin positivo para
CD30 con un riesgo alto de recurrencia o progresión tras un TACM; (4) el
tratamiento de pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T (LCCT)
positivo para CD30 tras al menos un tratamiento sistémico previo; y (5)
para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin en
estadio IV positivo para CD30, no tratado previamente en combinación con
AVD.

ADCETRIS ha recibido la autorización de comercialización de las
autoridades regulatorias en más de 70 países para linfoma de Hodgkin
recurrente o refractario y LACGs. Ver información importante de
seguridad a continuación.

ADCETRIS se encuentra en evaluación extendida en más de 70 estudios
clínicos, que incluyen un estudio en fase III como tratamiento de
primera línea para linfoma de Hodgkin (ECHELON-1) y otro estudio en fase
III como tratamiento de primera línea para linfomas de células T
periféricas positivo para CD30 (ECHELON-2), al igual que estudios en
muchos tipos adicionales de neoplasias malignas positivas para CD30.

Seattle Genetics y Takeda desarrollan ADCETRIS de manera conjunta. Según
los términos del acuerdo de cooperación, Seatte Genetics tiene los
derechos de comercialización en EE. UU. y Canadá, y Takeda tiene los
derechos de comercialización de ADCETRIS en el resto del mundo. Seattle
Genetics y Takeda financian el costo del desarrollo conjunto de ADCETRIS
en partes iguales, excepto en Japón, donde Takeda es el responsable
exclusivo de los costos de desarrollo.
Información importante de seguridad de ADCETRIS (brentuximab
vedotina) (Unión Europea)
Consultar el Resumen de Características del Producto (SmPC) antes de
prescribir.
CONTRAINDICACIONES
ADCETRIS está contraindicado para pacientes con hipersensibilidad a
brentuximab vedotina y sus excipientes. Además, el uso combinado de
ADCETRIS con bleomicina causa toxicidad pulmonar.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALESLeucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): La reactivación
del virus de John Cunningham (JCV) que da como resultado la
leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) y la muerte puede ocurrir
en pacientes tratados con ADCETRIS. Se informó LMP en pacientes que
recibieron ADCETRIS luego de recibir múltiples regímenes de
quimioterapia previos. La LMP es una enfermedad desmielinizante rara del
sistema nervioso central que resulta de la reactivación del JCV latente
y con frecuencia es mortal.

Monitorear a los pacientes cuidadosamente para detectar la aparición o
el empeoramiento de signos o síntomas neurológicos, cognitivos o
conductuales, que pueden sugerir LMP. La evaluación sugerida de LMP
incluye consulta neurológica, resonancia magnética cerebral con
contraste de gadolinio y análisis del líquido cefalorraquídeo para ver
el ADN del JCV por reacción de cadena de polimerasa (RCP) o una biopsia
cerebral con evidencia de JCV. Una RCP negativa para JCV no excluye LMP.
El seguimiento y la evaluación adicionales deben garantizarse si no se
puede establecer un diagnóstico alternativo. Suspender la dosificación
para algún casos sospechoso de LMP e interrumpir de manera permanente
ADCETRIS, si se confirma el diagnóstico de LMP.

Estar alerta a los síntomas de LMP que el paciente pueda no observar
(por ej., síntomas cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).
Pancreatitis: Se observó pancreatitis aguda en pacientes
tratados con ADCETRIS. Se han informado resultados mortales. Monitorear
cuidadosamente a los pacientes para detectar la aparición o el
empeoramiento de dolor abdominal, que puede sugerir pancreatitis aguda.
La evaluación del paciente puede incluir el examen físico, análisis
clínico de laboratorio para amilasa sérica y lipasa sérica e imágenes
abdominales, como una ecografía y otras medidas diagnósticas apropiadas.
Suspender ADCETRIS en caso de sospecha de pancreatitis aguda. Debe
interrumpirse la administración de ADCETRIS debe si se confirma el
diagnóstico de pancreatitis aguda.
Toxicidad pulmonar: Se informaron casos de toxicidad pulmonar,
algunos con desenlace mortal, entre ellos neumonitis, enfermedad
pulmonar intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda
(SDRA), en pacientes que recibían ADCETRIS. Aunque no se ha establecido
una asociación causal con el uso de ADCETRIS, no se puede descartar el
riesgo de toxicidad pulmonar. Los síntomas pulmonares nuevos o agravados
(por ejemplo, tos, disnea) se deben evaluar y tratar oportuna y
adecuadamente. Podría ser necesario suspender la dosis durante la
evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
Infecciones graves e infecciones oportunistas: Las
infecciones graves como la neumonía, bacteriemia por estafilococos,
sepsis/shock séptico (incluyendo resultados mortales), y herpes zoster,
e infecciones oportunistas como neumonía por Pneumocystis jiroveci y
la candidiasis oral fue reportada en pacientes tratados con ADCETRIS.
Monitorear cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento para
controlar la emergencia de infecciones graves y oportunistas.
Reacciones relacionadas con la infusión (RRI): La RRI inmediata y
retardada, al igual que la anafilaxis, fueron reportadas con ADCETRIS.
Monitorear cuidadosamente a los pacientes durante y después de una
infusión. Si ocurre anafilaxis, interrumpir inmediatamente y
permanentemente la administración de ADCETRIS y administrar tratamiento
médico apropiado. Si ocurre una RRI, interrumpir la infusión e instituir
manejo médico apropiado. Se puede reiniciar la infusión a una velocidad
más lenta después de la resolución del síntoma. Aquellos pacientes que
experimentaron una RRI previa deben ser premedicados para las infusiones
posteriores. Las RRI son más frecuentes y más graves en pacientes con
anticuerpos para ADCETRIS.
Síndrome de lisis tumoral (SLT): Se ha reportado SLT con
ADCETRIS. Los pacientes con tumor que prolifera rápidamente y una alta
carga tumoral están en riesgo de SLT. Monitorear a estos pacientes
cuidadosamente y manejar de acuerdo con la mejor práctica médica.
Neuropatía periférica (NP): El tratamiento con ADCETRIS puede
causar NP, tanto sensorial como motora. La NP inducida por ADCETRIS es
generalmente un efecto de la exposición acumulativa a ADCETRIS y en la
mayoría de los casos es reversible. Monitorear a los pacientes para los
síntomas de neuropatía, tales como hipoestesia, hiperestesia,
parestesia, incomodidad, sensación de ardor, dolor neuropático o
debilidad. Los pacientes que experimentan la aparición o el
empeoramiento de NP pueden requerir un espaciamiento y una reducción de
la dosis o la interrupción de ADCETRIS.
Toxicidades hematológicas: La anemia de grado 3 o 4,
trombocitopenia y neutropenia prolongada de grado 3 o 4 (igual a o de
más de una semana) pueden ocurrir con ADCETRIS. Monitorear con hemograma
completo antes de la administración de cada dosis.
Neutropenia febril: Se ha reportado neutropenia febril con
ADCETRIS. Deben monitorearse los hemogramas completos antes de la
administración de cada dosis de tratamiento. Monitorear cuidadosamente a
los pacientes para detectar fiebre y manejar de acuerdo con la mejor
práctica médica si se desarrolla neutropenia febril.

Cuando se administra ADCETRIS en combinación con AVD, se recomienda
profilaxis primaria con G-CSF para todos los pacientes que inician la
primera dosis.
Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ): Se ha reportado SSJ y
necrólisis epidérmica tóxica (NET) con ADCETRIS. Se han reportado
resultados mortales. Interrumpir el tratamiento con ADCETRIS si ocurre
SSJ o NET y administrar tratamiento médico apropiado.
Complicaciones gastrointestinales (GI): Se han reportado
complicaciones GI, algunas de ellas con resultados mortales, que
incluyen obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis
neutropénica, erosión, úlcera, perforación y hemorragia, con ADCETRIS.
Evaluar rápidamente y tratar a los pacientes ante la aparición o el
empeoramiento de síntomas GI.
Hepatotoxicidad: Elevaciones en la alanina aminotransferasa
(ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) fueron reportadas con
ADCETRIS. También han ocurrido casos graves de hepatotoxicidad, que
incluyen resultados mortales. La enfermedad hepática preexistente,
comorbilidades y medicamentos concomitantes también pueden aumentar el
riesgo. Evaluar la función hepática antes de iniciar el tratamiento y
monitorear de manera rutinaria durante el tratamiento. Los pacientes que
experimentan hepatotoxicidad pueden requerir un espaciamiento,
modificación de la dosis o interrupción de ADCETRIS.
Hiperglucemia: Se reportó hiperglucemia durante los estudios en
pacientes con un elevado índice de masa corporal (IMC) con o sin una
historia de diabetes mellitus. Monitorear cuidadosamente la glucosa
sérica en pacientes que experimentan un evento de hiperglucemia.
Administrar tratamiento antidiabético si es apropiado.
Deterioro renal y hepático: Hay experiencia limitada en
pacientes con deterioro renal y hepático. Los datos disponibles indican
que el clearance de MMAE podría estar afectado por el deterioro renal
severo, deterioro hepático y concentraciones bajas de albúmina sérica.
LCCT CD30+: El tamaño del efecto del tratamiento en los subtipos
de LCCT CD30+ diferentes a las micosis fungoides (MF) y el linfoma
anaplásico de células grandes primario cutáneo (LACGpc) no queda claro
debido a la falta de evidencia de alto nivel. En dos estudios de fase II
de un solo grupo de ADCETRIS, la actividad de la enfermedad se ha
demostrado en los subtipos del síndrome de Sézary (SS), papulosis
linfomatoide (PL) y la histología mixta del LCCT. Estos datos sugieren
que la eficacia y seguridad se pueden extrapolar a otros subtipos de
LCCT CD30+. Considerar cuidadosamente el riesgo-beneficio por paciente y
usar con precaución en otros tipos de paciente con LCCT CD30+.
Contenido de sodio en los excipientes: Este producto medicinal
contiene 13,2 mg de sodio por vial, equivalente a 0,7 % de la ingesta
diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para un adulto.
INTERACCIONES
Los pacientes que reciben de manera concomitante un inhibidor potente de
CYP3A4 y P-gp con ADCETRIS pueden presentar mayor riesgo de neutropenia.
Si se desarrolla neutropenia, consulte las recomendaciones sobre
dosificación para la neutropenia (consulte el SmPC en la sección 4.2).
La administración concomitante de ADCETRIS con inductores de CYP3A4 no
alteró la exposición plasmática de ADCETRIS; no obstante, aparentemente
redujo las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de MMAE que
pudieron determinarse. No se espera que ADCETRIS altere la exposición a
los medicamentos metabolizados por enzimas CYP3A4.
EMBARAZO: Aconsejar a las mujeres que puedan quedar embarazadas
utilizar dos métodos de anticoncepción efectivos durante el tratamiento
con ADCETRIS y hasta 6 meses después del tratamiento. No hay datos del
uso de ADCETRIS en mujeres embarazadas, aunque los estudios en animales
demostraron toxicidad reproductiva. No usar ADCETRIS durante el
embarazo, a menos que el beneficio para la madre supere los riesgos
potenciales para el feto.
LACTANCIA (amamantamiento): No hay datos sobre si ADCETRIS o su
metabolitos se excretan a través de la leche humana, por lo tanto, el
riesgo de que el recién nacido/lactante no puede ser excluido. Con el
riesgo potencial, debe tomarse la decisión respecto de suspender el
amamantamiento o interrumpir/abstenerse de la terapia con ADCETRIS.
FERTILIDAD: En estudios no clínicos, el tratamiento con ADCETRIS
dio como resultado toxicidad testicular y puede alterar la fertilidad
masculina. Aconsejar a los hombres que reciben tratamiento con ADCETRIS
no procrear un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la
última dosis.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas:
ADCETRIS puede tener una influencia moderada sobre la capacidad de
conducir vehículos y manejar máquinas.EFECTOS NO DESEADOSMonoterapia : Las reacciones adversas más frecuentes fueron (? 10
%) infecciones, neuropatía sensorial periférica, náusea, fatiga,
diarrea, pirexia, infección de la vías respiratorias superiores,
neutropenia, erupción, tos, vómitos, artralgia, neuropatía motora
periférica, reacciones relacionadas con la infusión, prurito,
constipación, disnea, disminución de peso, mialgia y dolor abdominal.
Las reacciones adversas graves al medicamento ocurrieron en el 12 % de
los pacientes. La frecuencia de las reacciones adversas al fármaco
graves y aisladas fue de ? 1 %. Los eventos adversos condujeron a la
interrupción del tratamiento en 24 % de los pacientes.
Terapia combinada : En el estudio de ADCETRIS como terapia
combinada con AVD en 662 pacientes con LH avanzado sin tratamiento
previo, las reacciones adversas más frecuentes (? 10 %) fueron:
neutropenia, náuseas, estreñimiento, vómitos, fatiga, neuropatía
sensorial periférica, diarrea, pirexia, alopecía, neuropatía motora
periférica, disminución de peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis,
neutropenia febril, dolor óseo, insomnio, disminución del apetito, tos,
cefalea, artralgia, dolor de espalda, disnea, mialgia, infección de las
vías respiratorias superiores, aumento de la alanina aminotransferasa.
Las reacciones adversas graves ocurrieron en el 36 % de los pacientes.
Las reacciones adversas graves en ? 3 % de los pacientes incluyeron
neutropenia febril (17 %), pirexia (6 %) y neutropenia (3 %). Los
eventos adversos condujeron a la interrupción del tratamiento en 13 % de
los pacientes.
Información de seguridad importante de ADCETRIS (brentuximab
vedotina) (EE. UU.)RECUADRO DE ADVERTENCIASLEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGESIVA (LMP): La infección por virus
JC que da como resultado LMP y puede producir muerte en los pacientes
tratados con ADCETRIS.Contraindicaciones
ADCETRIS en administración concomitante con bleomicina debido a
toxicidad pulmonar (por ej., infiltración y/o inflamación intersticial).
Advertencias y precaucionesNeuropatía periférica (NP): ADCETRIS causa NP predominantemente
sensorial. También se han informado casos de NP motora. La NP inducida
por ADCETRIS es acumulativa. Controlar síntomas como hipoestesia,
hiperestesia, parestesia, molestias, sensación de ardor, dolor
neuropático o debilidad. Por lo tanto, se debe modificar las dosis en
consecuencia.
Anafilaxia y reacciones a la infusión: Con ADCETRIS, se han
producido reacciones relacionadas con la infusión (RRI), incluida la
anafilaxia. Controlar a los pacientes durante la infusión. Si se
produce una reacción a la infusión, interrumpirla e implementar un
tratamiento médico apropiado. Si se produce anafilaxia, suspender la
infusión de inmediato y en forma permanente y administrar el
tratamiento médico que corresponda. Los pacientes que hayan sufrido
una reacción previa relacionada con la infusión deben ser premedicados
antes recibir próximas infusiones. La premedicación puede incluir
paracetamol (acetaminofeno), un antihistamínico y un corticosteroide.
Toxicidades hematológicas: Se han notificado casos graves y
mortales de neutropenia febril con ADCETRIS. Con ADCETRIS puede
ocurrir neutropenia severa prolongada (? 1 semana) y trombocitopenia o
anemia de grado 3 o 4.Administrar profilaxis primaria con
apoyo de factores de crecimiento (G-CSF) a partir del Ciclo 1 para
pacientes que reciben ADCETRIS en combinación con quimioterapia para
la LHC en estadio III/IV no tratada previamente o linfoma periférico
de células T (LPCT) sin tratar previamente.Deben
controlarse los hemogramas completos antes de la administración de
cada dosis de ADCETRIS. Controlar con más frecuencia a los pacientes
con neutropenia de grado 3 o 4. Controlar la fiebre en los pacientes.
Si desarrolla una neutropenia de grado 3 o 4, considerar espaciar,
reducir o interrumpir la dosis o bien la profilaxis con G-CSF en las
próximas dosis.
Infecciones graves e infecciones oportunistas: En pacientes
tratados con ADCETRIS, se informaron infecciones como neumonía,
bacteriemia y septicemia o choque séptico (con casos mortales).
Controlar de cerca a los pacientes durante el tratamiento para
detectar la aparición de posibles infecciones bacterianas, micóticas o
virales.
Síndrome de lisis tumoral: Controlar de cerca a los pacientes
con tumores de rápida proliferación y elevada carga tumoral.
Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia renal grave: La
frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior y muertes fue
mayor en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con
los pacientes con función renal normal. Evitar la administración en
pacientes con insuficiencia renal grave.
Mayor toxicidad en presencia de insuficiencia hepática moderada o
grave: La frecuencia de reacciones adversas de grado 3 o superior
y muertes fue mayor en pacientes con insuficiencia hepática moderada o
grave en comparación con los pacientes con función hepática normal.
Evitar la administración en pacientes con insuficiencia hepática
moderada o grave.
Hepatotoxicidad: Con ADCETRIS, se han producido casos graves e
incluso mortales de hepatotoxicidad. Los casos coincidieron con lesión
hepatocelular e incluían aumento de las transaminasas y/o de la
bilirrubina y aparecieron después de la primera dosis de ADCETRIS o
tras la reintroducción del fármaco. El riesgo de hepatotoxicidad
también puede aumentar en caso de enfermedades hepáticas
preexistentes, niveles basales elevados de enzimas hepáticas y
medicamentos concomitantes. Controlar las enzimas hepáticas y la
bilirrubina. En el caso de los pacientes que presenten aparición,
empeoramiento o recurrencia de hepatotoxicidad, considerar la
posibilidad de espaciar, modificar o interrumpir las dosis de ADCETRIS.
Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): En pacientes
tratados con ADCETRIS, se informaron casos mortales por infección con
el virus JC que provocaron LMP. La aparición de los síntomas se
produjo en diferentes momentos, desde el inicio de la terapia con
ADCETRIS, y en algunos casos se presentaron a los 3 meses de la
exposición inicial. Además del tratamiento con ADCETRIS, otros
posibles factores que contribuyen a la aparición de LMP incluyen
terapias previas y una enfermedad subyacente que pueda causar
inmunosupresión. Considerar el diagnóstico de LMP en cualquier
paciente que presente signos y síntomas recientes de anomalías del
sistema nervioso central. Suspender la administración de ADCETRIS si
se sospecha LMP e interrumpir su administración si se confirma el
diagnóstico de LMP.
Toxicidad pulmonar: Se han informado casos graves e incluso
mortales de toxicidad pulmonar no infecciosa, incluso neumonitis,
neumopatía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Controlar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad
pulmonar, como disnea y tos. En caso de aparición o empeoramiento de
síntomas pulmonares, suspender la administración de ADCETRIS durante
la evaluación y hasta que mejoren los síntomas.
Reacciones dermatológicas graves: Con ADCETRIS, se han
informado casos graves e incluso mortales de síndrome de
Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Si se
presenta un caso de SSJ o NET, interrumpir el tratamiento con ADCETRIS
y administrar un tratamiento médico apropiado.
Complicaciones gastrointestinales (CG): En pacientes tratados
con ADCETRIS, se han informado casos de CG mortales y graves, incluso
perforación, hemorragia, erosión gástrica, úlcera, obstrucción
intestinal, enterocolitis, colitis neutropénica e íleo. En caso de
linfoma y CG preexistentes, podría aumentar el riesgo de perforación.
En el caso de que un paciente presente CG nuevas o un empeoramiento de
las CG, incluyendo dolor abdominal agudo, se deberá realizar una
evaluación diagnóstica inmediata y administrar un tratamiento adecuado.
Toxicidad embriofetal: Teniendo en cuenta el mecanismo de
acción y los hallazgos en estudios realizados con animales, ADCETRIS
puede provocar daño fetal si es administrado a una mujer embarazada.
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil sobre el riesgo pra el
feto y deberán evitar el embarazo durante el tratamiento con ADCETRIS
y por lo menos durante 6 meses después de la dosis final de ADCETRIS.
Reacciones adversas más frecuentes (?20 % en cualquier estudio):
neuropatía periférica, fatiga, náuseas, diarrea, neutropenia, infección
de las vías aéreas superiores, pirexia, estreñimiento, vómitos,
alopecia, reducción del peso, dolor abdominal, anemia, estomatitis,
linfopenia y mucositis.
Interacciones farmacológicas
El uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4
podría afectar la exposición a la monometilauristatina E (MMAE).
Uso en poblaciones específicas
La exposición a MMAE y las reacciones adversas aumentan en pacientes con
insuficiencia renal moderada o grave y en pacientes con insuficiencia
renal grave. Evitar su uso en estas poblaciones.

Se debe advertir a los hombres con parejas sexuales en edad fértil para
que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con
ADCETRIS y durante al menos 6 meses después de la dosis final de
ADCETRIS.

Se debe aconsejar a las pacientes que informen inmediatamente en caso de
embarazo y que eviten amamantar mientras reciben ADCETRIS.
Para obtener más información importante de seguridad, incluida la
ADVERTENCIA ESPECIAL, consulte la información completa de prescripción
de ADCETRIS en www.seattlegenetics.com o
en http://www.ADCETRIS.com.Acerca de ALUNBRIG® (brigatinib)
ALUNBRIG es un medicamento dirigido para el cáncer descubierto por ARIAD
Pharmaceuticals, Inc., que fue adquirido por Takeda en febrero de 2017.

En abril de 2017, ALUNBRIG recibió la Aprobación Acelerada de la
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los EE. UU. para
pacientes con CPCNP ALK+ metastásico con progresión con o intolerancia
a crizotinib. Esta indicación está aprobada bajo Aprobación Acelerada
basándose en el índice de respuesta del tumor y la duración de la
respuesta. La aprobación continuada para esta indicación puede ser
contingente al momento de la verificación y la descripción del
beneficio clínico en un estudio confirmatorio.

En julio de 2018, el Ministerio de Salud de Canadá (Health Canada)
aprobó ALUNBRIG para el tratamiento de pacientes adultos con CPCNP
ALK+ metastásico con progresión con o intolerantes al inhibidor ALK
(crizotinib). Las aprobaciones de la FDA y de Health Canada de
ALUNBRIG se basaron principalmente en los resultados del estudio
central de fase II ALTA (estudio de ALK en Cáncer de Pulmón de
AP26113).

En noviembre de 2018, la Comisión Europea concedió la autorización de
comercialización para ALUNBRIG como monoterapia para el tratamiento de
pacientes adultos con CPCNP avanzado ALK+, tratados previamente con
crizotinib.

ALUNBRIG recibió la denominación de Tratamiento Innovador por parte de
la FDA para el tratamiento de pacientes con CPCNP ALK+ cuyos tumores
sean resistentes a crizotinib, y la FDA le otorgó la denominación de
Fármaco Huérfano para el tratamiento de CPCNP ALK+, ROS1+ y CPCNP EGFR+.

El programa de desarrollo clínico de brigatinib fortalece aún más el
compromiso continuo de Takeda de desarrollar terapias innovadoras para
las personas que viven con CPCNP ALK+ en el mundo y los profesionales de
la salud que los tratan. El programa amplio incluye los siguientes
estudios clínicos:

Estudio en fase I/II, que fue diseñado para evaluar la seguridad, la
tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad preliminar
antitumoral de ALUNBRIG

Estudio central en fase II ALTA que investiga la eficacia y la
seguridad de ALUNBRIG en dos regímenes de dosis en pacientes con CPCNP
ALK+ localmente avanzado o metastásico con progresión con crizotinib

Estudio aleatorizado global en fase III ALTA-1L que evalúa la eficacia
y la seguridad de ALUNBRIG en comparación con crizotinib en pacientes
con CPCNP ALK+ localmente avanzado o metastásico que no han recibido
tratamiento previo con un inhibidor de ALK

Estudio multicéntrico, de un único grupo, en fase II, en pacientes
japoneses con CPCNP ALK+, orientado a pacientes con progresión con
alectinib

Estudio global, de un único brazo, en fase II que evalúa ALUNBRIG en
pacientes con CPCNP ALK+ avanzado con progresión con alectinib o
ceritinib

Estudio aleatorizado global, en fase III, que compara la eficacia y la
seguridad de ALUNBRIG versus alectinib en participantes con CPCNP ALK+
con progresión con crizotinib

Para más información acerca de los estudios clínicos con brigatinib,
visite www.clinicaltrials.gov.
INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD (EE. UU.)ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESEnfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis: Con ALUNBRIG
se produjeron reacciones adversas pulmonares severas, con riesgo de
muerte y fatales, consistentes con enfermedad pulmonar intersticial
(EPI)/neumonitis. En el estudio ALTA (ALTA), la EPI/neumonitis ocurrió
en un 3,7 % de los pacientes en el grupo de 90 mg (90 mg una vez al día)
y en un 9,1 % de los pacientes en el grupo de 90?180 mg (180 mg una vez
al día con un período inicial de 7 días a 90 mg una vez por día). Las
reacciones adversas consistentes con posible EPI/neumonitis ocurrieron
rápido (dentro de los 9 días de la iniciación de ALUNBRIG; el comienzo
mediano fue de 2 días) en un 6,4 % de los pacientes, con reacciones de
grado 3 a 4 que ocurrieron en un 2,7 %. Monitorear la aparición o el
empeoramiento de síntomas respiratorios (por ej., disnea, tos, etc.), en
particular durante la primera semana después de comenzar con ALUNBRIG.
Suspender ALUNBRIG en todo paciente con síntomas respiratorios nuevos o
que empeoran, y evaluar rápidamente la EPI/neumonitis u otras causas de
síntomas respiratorios (por ej., embolia pulmonar, progresión del tumor
y neumonía infecciosa). Para EPI/neumonitis de grado 1 o 2, o bien
retomar ALUNBRIG con reducción de la dosis después de la recuperación al
nivel basal o suspender ALUNBRIG permanentemente. Suspender ALUNBRIG
permanentemente para EPI/neumonitis de grado 3 o 4 o recurrencia de la
EPI/neumonitis de grado 1 o 2.
Hipertensión: En ALTA, se informó hipertensión en un 11 % de los
pacientes en el grupo que recibió ALUNBRIG de 90 mg y en un 21 % de los
pacientes en el grupo de 90?180 mg. Se manifestó hipertensión de grado 3
en un 5,9 % de los pacientes en total. Controlar la presión arterial
antes del tratamiento con ALUNBRIG. Monitorear la presión arterial
después de 2 semanas y al menos mensualmente de allí en adelante durante
el tratamiento con ALUNBRIG. Suspender ALUNBRIG para hipertensión de
grado 3 a pesar de una óptima terapia antihipertensiva. Al resolver o
mejorar a severidad de grado 1, retomar ALUNBRIG a una dosis reducida.
Considerar la interrupción permanente del tratamiento con ALUNBRIG para
hipertensión de grado 4 o recurrencia de la hipertensión de grado 3.
Tener precaución al administrar ALUNBRIG en combinación con agentes
antihipertensivos que causen bradicardia.
Bradicardia: Puede producirse bradicardia con ALUNBRIG. En ALTA,
las frecuencias cardíacas menores a 50 latidos por minuto (lpm)
ocurrieron en un 5,7 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y en un 7,6
% de los pacientes en el grupo de 90?180 mg. Ocurrió bradicardia de
grado 2 en 1 paciente (0,9 %) en el grupo de 90 mg. Monitorear la
frecuencia cardíaca y la presión arterial durante el tratamiento con
ALUNBRIG. Monitorear a los pacientes con más frecuencia si se usa de
manera concomitante un fármaco que causa bradicardia y no se puede
evitar. Para bradicardia sintomática, suspender ALUNBRIG y revisar los
medicamentos concomitantes para detectar los que se sabe que producen
bradicardia. Si se identifica un medicamento concomitante del que se
sabe que produce bradicardia y se suspende o se ajusta la dosis, retomar
ALUNBRIG a la misma dosis después de la resolución de la bradicardia
sintomática; de lo contrario, reducir la dosis de ALUNBRIG después de la
resolución de la bradicardia sintomática. Interrumpir ALUNBRIG en caso
de bradicardia con riesgo de muerte si no se identifica ningún
medicamento concomitante que contribuya.
Trastornos visuales: En ALTA, las reacciones adversas que causan
trastornos visuales que incluyen visión borrosa, diplopía y agudeza
visual reducida, fueron reportadas en un 7,3 % de los pacientes tratados
con ALUNBRIG en el grupo de 90 mg y en un 10 % de los pacientes en el
grupo de 90?180 mg. El edema macular de grado 3 y las cataratas
ocurrieron en 1 paciente cada una en el grupo de 90?180 mg. Advertir a
los pacientes que informen sobre cualquier trastorno visual. Suspender
ALUNBRIG y obtener una evaluación oftalmológica en pacientes con
síntomas visuales nuevos o que empeoran de grado 2 o severidad mayor. Al
recuperarse del trastorno visual de grado 2 o grado 3 y pasar a grado 1
o nivel basal, retomar ALUNBRIG a una dosis reducida. Interrumpir el
tratamiento con ALUNBRIG permanentemente para trastornos visuales de
grado 4.Aumento de la creatinina fosfoquinasa (CPK): En ALTA, el aumento
de la creatinina fosfoquinasa (CPK) ocurrió en un 27 % de los pacientes
que recibieron ALUNBRIG en el grupo de 90 mg y un 48 % de los pacientes
en el grupo de 90 mg?180 mg. La incidencia del aumento de CPK de grado
3-4 fue del 2,8 % en el grupo de 90 mg y del 12 % en el grupo de 90?180
mg. La reducción de la dosis para la elevación de CPK ocurrió en un 1,8
% de los pacientes en el grupo de 90 mg y un 4,5 % en el grupo de 90?180
mg. Solicitar a los pacientes que informen sobre cualquier dolor,
sensibilidad o debilidad muscular inexplicable. Monitorear los niveles
de CPK durante el tratamiento con ALUNBRIG. Suspender ALUNBRIG para
verificar el aumento de CPK de grado 3 o 4. Al resolver o recuperarse a
grado 1 o nivel basal, retomar ALUNBRIG a la misma dosis o a una dosis
reducida.
Aumento de las enzimas pancreáticas: En ALTA, el aumento de la
amilasa ocurrió en un 27 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y en un
39 % de los pacientes en el grupo de 90?180 mg. Los aumentos de lipasa
ocurrieron en un 21 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y en un 45 %
de los pacientes en el grupo de 90?180 mg. El aumento de la amilasa de
grado 3 o 4 ocurrió en un 3,7 % de los pacientes en el grupo de 90 mg y
un 2,7 % de los pacientes en el grupo de 90?180 mg. El aumento de lipasa
de grado 3 o 4 ocurrió en un 4,6 % de los pacientes en el grupo de 90 mg
y un 5,5 % de los pacientes en el grupo de 90?180 mg. Monitorear la
lipasa y la amilasa durante el tratamiento con ALUNBRIG. Suspender
ALUNBRIG para verificar el aumento de enzimas pancreáticas de grado 3 o
4. Al resolver o recuperarse a grado 1 o nivel basal, retomar ALUNBRIG a
la misma dosis o a una dosis reducida.Hiperglucemia: En ALTA, un 43 % de los pacientes que recibieron
ALUNBRIG experimentaron hiperglucemia por primera vez o que empeoró. La
hiperglucemia de grado 3, según la evaluación de laboratorio de los
niveles de glucosa sérica en ayunas, ocurrió en un 3,7 % de los
pacientes. Dos de veinte pacientes (10 %) con diabetes o intolerancia a
la glucosa en el nivel basal requirieron iniciar insulina a la vez que
recibieron ALUNBRIG. Evaluar la glucosa sérica en ayunas antes del
inicio de ALUNBRIG y monitorearla periódicamente de allí en adelante.
Iniciar u optimizar los medicamentos antihiperglucemiantes, según la
necesidad. Si no se puede lograr un adecuado control de la hiperglucemia
con un manejo médico óptimo, suspender ALUNBRIG hasta que se logre el
control de la hiperglucemia adecuado y considerar la reducción de la
dosis de ALUNBRIG o interrumpir ALUNBRIG permanentemente.
Toxicidad embriofetal: Basándose en su mecanismo de acción y
hallazgos en animales, ALUNBRIG puede causar daño fetal cuando se
administra a mujeres embarazadas. No hay datos clínicos acerca del uso
de ALUNBRIG en mujeres embarazadas. Advertir a las mujeres embarazadas
acerca del riesgo potencial para el feto. Informar a las mujeres con
potencial reproductivo que usen anticonceptivos no hormonales efectivos
durante el tratamiento con ALUNBRIG y durante al menos 4 meses después
de la dosis final. Informar a los hombres con parejas mujeres con
potencial reproductivo que usen anticoncepción efectiva durante el
tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis de
ALUNBRIG.REACCIONES ADVERSAS
Se produjeron reacciones adversas graves en un 38 % de los pacientes en
el grupo de 90 mg y en un 40 % de pacientes en el grupo de 90?180 mg.
Las reacciones adversas graves más comunes fueron neumonía (5,5 % total,
3,7 % en el grupo de 90 mg y 7,3 % en el grupo de 90?180 mg) y
EPI/neumonitis (4,6 % total, 1,8 % en el grupo de 90 mg y 7,3 % en el
grupo de 90?180 mg). Las reacciones adversas mortales ocurrieron en un
3,7 % de pacientes y consistieron en neumonía (2 pacientes), muerte
súbita, disnea, insuficiencia respiratoria, embolia pulmonar, meningitis
bacteriana y urosepsis (1 paciente cada uno).
Las reacciones adversas más frecuentes (?25 %) en el grupo de 90 mg
fueron náuseas (33 %), fatiga (29 %), cefalea (28 %) y disnea (27 %), y
en el grupo de 90?180 mg fueron náusea (40 %), diarrea (38 %), fatiga
(36 %), tos (34 %) y cefalea (27 %).INTERACCIONES FARMACOLÓGICASInhibidores de CYP3A: Evitar el uso
concomitante de ALUNBRIG con inhibidores de CYP3A potentes o moderados.
Evitar el pomelo o jugo de pomelo, ya que también puede aumentar las
concentraciones plasmáticas de brigatinib. Si el uso concomitante de un
inhibidor de CYP3A fuerte o moderado es inevitable, reducir la dosis de
ALUNBRIG.
Inductores de CYP3A: Evitar el uso
concomitante de ALUNBRIG con inductores de CYP3A potentes o moderados.
Si el uso concomitante de un inhibidor de CYP3A moderado es inevitable,
aumentar la dosis de ALUNBRIG.
Sustratos de CYP3A: La coadministración de
ALUNBRIG con sustratos sensibles de CYP3A, incluidos los anticonceptivos
hormonales, puede dar como resultado concentraciones menores y pérdida
de eficacia de sustratos sensibles de CYP3A.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICASEmbarazo: ALUNBRIG puede causar daño fetal. Informar a las
mujeres con potencial reproductivo acerca del riesgo potencial para el
feto.
Lactancia: No hay información respecto de la excreción de
brigatinib a través de la leche materna humana o sus efectos sobre el
lactante amamantado o la producción de leche. Debido a las potenciales
reacciones adversas en lactantes amamantados, aconsejar a las mujeres
que amamantan que no lo hagan durante el tratamiento con ALUNBRIG.
Mujeres y hombres con potencial reproductivo:Análisis de embarazo: Verificar que la
paciente con potencial reproductivo no esté embarazada antes de iniciar
el tratamiento con ALUNBRIG
Anticoncepción: Advertir a las
mujeres en edad reproductiva que utilicen anticonceptivos no hormonales
durante el tratamiento con ALUNBRIG y durante al menos 4 meses después
de la dosis final. Aconsejar a los hombres con parejas femeninas con
potencial reproductivo que usen anticonceptivos efectivos durante el
tratamiento con ALUNBRIG y durante al menos 3 meses después de la dosis
final.
Infertilidad: ALUNBRIG puede causar una
reducción de la fertilidad en hombres.
Uso pediátrico: La seguridad y la eficacia de ALUNBRIG en
pacientes pediátricos no han sido establecidas.
Uso geriátrico: Los estudios clínicos de ALUNBRIG no incluyeron
números suficientes de pacientes de 65 años o más para determinar si
responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.
Deterioro hepático o renal: No se recomienda ajustar la dosis
para pacientes con deterioro hepático o deterioro renal leve o moderado.
Reducir la dosis de ALUNBRIG en pacientes con deterioro hepático o renal
agudo.
Consultar la información completa sobre prescripción de ALUNBRIG en
EE. UU. en www.ALUNBRIG.comAcerca de ICLUSIG® (ponatinib) en comprimidos
ICLUSIG es un inhibidor de quinasas que actúa principalmente en la
BCR-ABL1, una tirosina quinasa anormal que se expresa en la leucemia
mieloide crónica (LMC) y en la leucemia linfoblástica aguda con
cromosoma Filadelfia positivo (LLA Ph+). ICLUSIG es un medicamento
oncológico dirigido que fue desarrollado utilizando una plataforma
informática y de diseño de medicamentos en base a la estructura,
diseñado específicamente para inhibir la actividad de la BCR-ABL1 y sus
mutaciones. ICLUSIG actúa sobre la BCR-ABL1 nativa, así como a
mutaciones de BCR-ABL1 resistentes a tratamientos, incluida la mutación
T315I más resistente. ICLUSIG es el único ITQ aprobado que demuestra
actividad contra la mutación T315I guardián de la BCR-ABL1. Esta
mutación está asociada con la resistencia a todo el resto de ITQ
aprobados. ICLUSIG recibió la aprobación completa de la FDA en noviembre
de 2016 y también se encuentra aprobado en la UE, Australia, Suiza,
Israel, Canadá y Japón.

En los EE. UU., ICLUSIG se indica para:

El tratamiento de pacientes adultos en fase crónica, acelerada o
blástica de la leucemia mieloide crónica (LMC-FC, LMC-FA o LMC-FB) o
la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (LLA
Ph+) para pacientes que no tengan indicado ningún otro tratamiento
inhibidor de la tirosina quinasa (ITQ).

El tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica
T315I positiva (fase crónica, acelerada o blástica) o LLA Ph+ T315I
positiva.
Limitaciones de uso: ICLUSIG no está
indicado ni recomendado para el tratamiento de pacientes con LMC en fase
crónica diagnosticada recientemente.
ICLUSIG (ponatinib): INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE (EE. UU.)PRECAUCIÓN: OCLUSIÓN ARTERIAL, TROMBOEMBOLIA VENOSA, INSUFICIENCIA
CARDÍACA y HEPATOTOXICIDAD
Vea la prescripción para obtener la información completa sobre el
recuadro de advertencia.
Ha ocurrido oclusión arterial en al menos 35 % de los pacientes
tratados con ICLUSIG® (ponatinib), lo que incluye infarto de miocardio
mortal, derrame cerebral, estenosis de grandes vasos arteriales del
cerebro, enfermedad vascular periférica grave y la necesidad de
procedimientos urgentes de revascularización. Los pacientes con y sin
factores de riesgo cardiovasculares, incluidos los pacientes menores
de 50 años, experimentaron estos eventos. Interrumpir o suspender
ICLUSIG de inmediato si ocurre oclusión arterial. Se debe realizar una
consideración de riesgo-beneficio antes de volver a administrar
ICLUSIG.Ha ocurrido tromboembolia venosa en el 6 % de los pacientes
tratados con ICLUSIG. Supervisar que no haya presencia de
tromboembolia. Considerar modificar la dosis o suspender el uso de
ICLUSIG en pacientes que desarrollen tromboembolia venosa grave.Ha ocurrido insuficiencia cardíaca, incluida la muerte, en el 9 %
de los pacientes tratados con ICLUSIG. Supervisar la función cardíaca.
Interrumpir o suspender el uso de ICLUSIG si aparecen nuevas
insuficiencias cardíacas o las existentes empeoran.Ha ocurrido hepatotoxicidad, insuficiencia hepática y muerte en
pacientes tratados con ICLUSIG. Supervisar la función hepática.
Interrumpir el uso de ICLUSIG si se sospecha la existencia de
hepatotoxicidad.ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESOclusión arterial: Ha ocurrido oclusión arterial, incluidos
infarto de miocardio mortal, derrame cerebral, estenosis de grandes
vasos arteriales del cerebro, enfermedad vascular periférica grave, en
al menos 35 % de los pacientes tratados con ICLUSIG en los ensayos
clínicos de fase I y fase II. En los ensayos de fase II, 33 % (150/449)
de los pacientes tratados con ICLUSIG experimentaron un evento de
oclusión arterial cardiovascular (21 %), vascular periférico (12 %) o
cerebrovascular (9 %); algunos pacientes sufrieron más de un tipo de
evento. Los eventos mortales y potencialmente mortales ocurrieron 2 en
las semanas después de comenzar el tratamiento, con dosis tan bajas como
15 mg por día. ICLUSIG también puede causar oclusión vascular recurrente
o en varios sitios. Los pacientes han requerido procedimientos de
revascularización en varios sitios. El tiempo mediano para el comienzo
de los primeros eventos arteriales oclusivos cardiovasculares,
cerebrovasculares y vasculares periféricos fue de 193, 526 y 478 días,
respectivamente. Los pacientes con y sin factores de riesgo
cardiovasculares, algunos de 50 años o más jóvenes, experimentaron estos
eventos. Los factores de riesgo más frecuentes observados con estos
eventos fueron hipertensión, hiperlipidemia o antecedentes de enfermedad
cardíaca. Los eventos arteriales oclusivos fueron más frecuentes con el
incremento de la edad y en pacientes con antecedentes de isquemia,
hipertensión, diabetes o hiperlipidemia. Interrumpir o suspender el uso
de ICLUSIG en aquellos pacientes en los cuales se sospeche el desarrollo
de eventos arteriales oclusivos.
Tromboembolia venosa: Los eventos de tromboembolia venosa
ocurrieron en el 6 % (25/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG, con
una tasa de incidencia del 5 % (13/270 LMC-FC), 4 % (3/85 LMC-FA), 10 %
(6/62 LMC-FB) y 9 % (3/32 LLA Ph+). Estos eventos incluyen:
tromboembolia venosa profunda, embolia pulmonar, tromboflebitis
superficial y trombosis venosa retiniana con pérdida de la visión.
Considerar modificar la dosis o suspender el uso de ICLUSIG en pacientes
que desarrollen tromboembolia venosa grave.
Insuficiencia cardíaca: Ha ocurrido insuficiencia cardíaca mortal
o grave, o disfunción ventricular izquierda en el 6 % de los pacientes
tratados con ICLUSIG (29/499). Nueve por ciento de los pacientes
(39/449) sufrieron algún grado de insuficiencia cardíaca o disfunción
ventricular izquierda. Los eventos de insuficiencia cardíaca reportados
con mayor frecuencia fueron la insuficiencia cardíaca congestiva y la
disminución de la fracción de eyección (14 pacientes cada una, 3 %).
Supervisar a los pacientes y verificar que no existan signos o síntomas
de insuficiencia cardíaca; si existieran, tratar según las indicaciones
clínicas, lo que puede incluir la interrupción de ICLUSIG. Considerar la
suspensión del uso si el paciente desarrolla una insuficiencia cardíaca
grave.
Hepatotoxicidad: ICLUSIG puede causar hepatotoxicidad, lo que
incluye insuficiencia hepática y la muerte. La insuficiencia hepática
fulminante y mortal ocurrió solo en un paciente, una semana después de
comenzar el tratamiento con ICLUSIG. También ocurrieron dos casos
mortales adicionales de insuficiencia hepática aguda. Los casos mortales
ocurrieron en pacientes con LMC-FB o LLA Ph+. Ocurrió hepatotoxicidad
grave en todas las cohortes, con un 11 % (50/449) que experimentó
hepatotoxicidad de grado 3 o 4. Las formas más comunes de
hepatotoxicidad fueron los incrementos de AST o ALT (54 % en todos los
grados, 8 % en grado 3 o 4,5 % sin reversión en el último seguimiento),
bilirrubina y fosfatasa alcalina. Se observaron eventos de
hepatotoxicidad en el 29 % de los pacientes. El tiempo mediano para el
comienzo de la hepatotoxicidad fue de 3 meses. Supervisar la función
hepática al comienzo del tratamiento y luego una vez por mes, al menos,
o según las indicaciones clínicas. Interrumpir, reducir o suspender el
uso de ICLUSIG según indicación clínica.
Hipertensión: El incremento de la presión arterial (PA) sistólica
o diastólica, emergente del tratamiento, ocurrió en el 68 % (306/449) de
los pacientes tratados con ICLUSIG. Cincuenta y tres pacientes (12 %)
experimentaron hipertensión sintomática emergente del tratamiento como
una reacción adversa grave, incluida la crisis hipertensiva. Los
pacientes pueden requerir intervención clínica urgente para la
hipertensión asociada con confusión, dolores de cabeza, dolores en el
pecho o dificultad para respirar. En pacientes con una PA sistólica
basal de <140 mm Hg y una PA diastólica basal de <90 mm Hg, el 80 %
(229/285) presentó hipertensión emergente del tratamiento; 44 %
(124/285) desarrolló hipertensión de etapa 1 y 37 % hipertensión de
etapa 2. En 132 pacientes con hipertensión de etapa 1 como valor basal,
el 67 % (88/132) desarrolló hipertensión de etapa 2. Supervisar y
controlar los incrementos de presión arterial durante el uso de ICLUSIG,
y tratar la hipertensión para normalizar la presión arterial. Reducir la
dosis, interrumpir o suspender el uso de ICLUSIG si la hipertensión no
está médicamente controlada. En el caso que ocurra un empeoramiento
significativo, hipertensión lábil o resistente al tratamiento,
interrumpir el tratamiento y considerar realizar una evaluación de la
estenosis de la arteria renal.
Pancreatitis: La pancreatitis ocurrió en el 7 % (31/449, 6 %
grave o de grado 3/4) de los pacientes tratados con ICLUSIG. La
incidencia del incremento de la lipasa emergente del tratamiento fue del
42 % (16 % de grado 3 o superior). La pancreatitis resultó en la
suspensión o interrupción del tratamiento en un 6 % de los pacientes
(26/449). El tiempo mediano para el comienzo de la pancreatitis fue de
14 días. Veintitrés de los 31 casos de pancreatitis se resolvieron en 2
semanas mediante la interrupción o reducción de la dosis. Verificar los
niveles de lipasa sérica cada 2 semanas durante los primeros 2 meses y
luego de manera mensual, o según las indicaciones clínicas. Considerar
controles más frecuentes de los niveles de lipasa sérica en pacientes
con antecedentes de pancreatitis o consumo excesivo de alcohol. Puede
ser necesaria una interrupción o reducción de la dosis. En los casos en
los que el incremento de la lipasa esté acompañado por síntomas
abdominales, interrumpir el tratamiento con ICLUSIG y verificar que el
paciente no tenga pancreatitis. No considerar volver a comenzar el uso
de ICLUSIG hasta que los síntomas del paciente hayan desaparecido
completamente y los niveles de lipasa sean menores de 1,5 veces del LSN.
Incremento de toxicidad en la LMC en fase crónica diagnosticada
recientemente: En un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado en la
primera línea de tratamiento de pacientes recientemente diagnosticados
con LMC en fase crónica (FC), el agente único ICLUSIG de 45 mg, una vez
al día, incrementó en 2 veces el riesgo de reacciones adversas graves en
comparación con el agente único imatinib de 400 mg, una vez al día. La
exposición mediana al tratamiento fue menor a 6 meses. El ensayo clínico
se suspendió por razones de seguridad en octubre de 2013. Trombosis y
oclusiones arteriales y venosas ocurrieron con al menos el doble de
frecuencia en el grupo con ICLUSIG comparado con el grupo con imatinib.
En comparación con los pacientes tratados con imatinib, los pacientes
tratados con ICLUSIG presentaban una mayor incidencia de mielosupresión,
pancreatitis, hepatotoxicidad, insuficiencia cardíaca, hipertensión y
trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. ICLUSIG no está indicado
ni recomendado para el tratamiento de pacientes con LMC-FC diagnosticada
recientemente.
Neuropatía: Han ocurrido casos de neuropatía periférica y craneal
en los pacientes tratados con ICLUSIG. En general, el 20 % (90/449) de
los pacientes tratados con ICLUSIG experimentaron un evento de
neuropatía periférica de cualquier grado (2 % de grado 3/4). Las
neuropatías periféricas más frecuentes que se reportaron fueron
parestesia (5 %, 23/449), neuropatía periférica (4 %, 19/449),
hipoestesia (3 %, 15/449), disgeusia (2 %, 10/449), debilidad muscular
(2 %, 10/449) e hiperestesia (1 %, 5/449). La neuropatía craneal se
desarrolló en el 2 % (10/449) de los pacientes tratados con ICLUSIG (<1
%, 3/449, de grado 3/4). De los paci