Oryzon presenta dades clíniques positives d'iadademstat en leucèmia mieloide aguda

"Estem molt satisfets amb la solidesa i consistència sostingudes de les dades procedents dels assajos ALICE-2 i FRIDA", ha comentat Carlos Buesa, CEO d'Oryzon Genomics.

I ha afegit que "amb més del 80% dels pacients ja reclutats en ALICE-2, el favorable perfil de seguretat i els sòlids senyals d'eficàcia d'iadademstat en pacients amb LMA de nou diagnòstic no aptes per a tractament intensiu reforcen la nostra confiança en aquesta estratègia de combinació, també en poblacions de risc advers definides genómicamente, com els pacients amb mutacions en TP53 o en la via RAS".

Segons Buesa, "aquests resultats són consistents amb els resultats previs observats en pacients amb mutació TP53 al nostre assaig ALICE, on la combinació d'iadademstat i azacitidina va duplicar la supervivència global mitjana en comparació amb les taxes històriques".

El directiu ha explicat que "a mesura que continuï el reclutament, esperem comunicar les dades finals al final d'any i avançar cap a un possible assaig registracional en LMA en primera línia el 2027, enfocat en poblacions de risc advers".

Per la seva part Ana Limón, vicepresidenta sènior de Desenvolupament Clínic i Assumptes Mèdics Globals d'Oryzon, ha afegit que "històricament, amb azacitidina més venetoclax, un terç dels pacients d'LMA en primera línia no respon al tractament, i el grau de resposta aconseguit és variable, la qual cosa posa de manifest la necessitat de noves estratègies basades en triples combinacions, especialment per a pacients sense mutacions susceptibles de tractament dirigit".

"Les dades, cada vegada més madures, dels dos assajos continuen reforçant la solidesa de la inhibició d'LSD1 com a estratègia terapèutica afegida al tractament estàndard en LMA", ha explicat Limón.

També ha apuntat que "a més de les elevades taxes d'ORR i CR observades fins a la data a l'assaig ALICE-2, el tractament amb la triple combinació d'iadademstat, azacitidina i venetoclax ha permès que una elevada proporció de pacients pugui passar a trasplantament al·logènic de cèl·lules hematopoètiques (TCH), amb el potencial de millorar la supervivència a llarg termini". En conjunt, ha conclòs, "els resultats de seguretat i eficàcia observats als dos assajos recolzen la continuació del seu desenvolupament clínic".

DADES DELS ASSAJOS

Segons ha detallat Oryzon, l'assaig clínic de Fase Ib ALICE-2 (NCT06357182) que avalua iadademstat en combinació amb azacitidina i venetoclax en pacients amb LMA de nou diagnòstic ha mostrat "elevades taxes d'activitat, amb una taxa de resposta global (ORR) del 100% (18/18), una taxa de remissió completa composta (CRc) del 89% (16/18) i una taxa de remissió completa (CR) del 78% (14/18)".

A més, "les remissions completes es produeixen de manera primerenca, la majoria d'elles durant el primer cicle de tractament", ha dit la biofarmacéutica, que ha observat "eficàcia en diferents grups de risc genòmic, incloent-hi pacients amb mutacions en TP53 o en la via RAS i pacients amb cariotips complexos, tots ells considerats de risc advers".

En aquest sentit, apunta que "els pacients amb mutació TP53 (2/2) van aconseguir una remissió completa i van mostrar una reducció de la freqüència al·lèlica de la variant TP53 (del 14% a indetectable i del 22% a l'1%, respectivament)". Així mateix, ha remarcat que "tots els pacients amb mutacions en la via RAS (3/3) van aconseguir una remissió completa".

"Després d'una mitjana de seguiment de 8 mesos, no s'havien aconseguit la supervivència global (US) mitjana ni la supervivència lliure d'esdeveniments (EFS) mitjana", però "les taxes estimades d'US i EFS a 12 mesos van ser del 79% i 71%, respectivament".

"Nou pacients van poder passar amb èxit a TCH, amb una taxa estimada d'US a 12 mesos del 88%", destaca Oryzon, que assenyala també que "la combinació d'iadademstat, azacitidina i venetoclax continua mostrant un perfil de seguretat favorable".

Quant a l'assaig clínic de Fase Ib FRIDA (NCT05546580) que avalua iadademstat en combinació amb gilteritinib en pacients amb LMA en recaiguda/refractària amb mutació FLT3, Oryzon diu que "el pòster presenta dades de la cohort d'expansió a la dosi farmacològicament activa seleccionada (PAD; 75 μg de iadademstat); s'han reclutat 23 pacients a aquesta dosi, dels quals 18 eren avaluables per a resposta".

Hi ha una "elevada taxa de CRc del 67% (12/18) en una població intensament pretractada", i de moment iadademstat més gilteritinib, el tractament estàndard, ha mostrat "un perfil de seguretat manejable, sense afegir toxicitat al tractament estàndard".