Oryzon anuncia la publicació d'un estudi de vafidemstat amb resultat positiu

Aquest estudi observacional està destinat a caracteritzar psicomètricament individus amb síndrome de Phelan-McDermid (PMS), una forma d'autisme, portadors de delecions o variants patogèniques a SHANK3 s'han publicat en línia a la revista Frontiers in Psychiatry. L'objectiu d'aquest estudi era recopilar dades que poguessin servir de base per a un futur assaig clínic de psiquiatria de precisió amb vafidemstat per a aquesta població de pacients.

"L'agitació i l'agressivitat són components clau del PMS, i vafidemstat ha demostrat eficàcia en la reducció de l'agitació i l'agressivitat en un assaig 'cistella' amb pacients amb Trastorn de l'Espectre Autista (TEA), Trastorn per Dèficit d'Atenció i Hiperactivitat (TDAH) abordar aquests símptomes en un subconjunt de pacients amb PMS, ampliant encara més l'aplicació potencial de vafidemstat en la reducció de l'agressió a aquesta població específica de pacients", ha precisat la companyia en un comunicat.

En aquest estudi pilot, Oryzon ha caracteritzat clínicament el perfil de 30 subjectes, tots diagnosticats de PMS molecularment confirmat, mitjançant l'aplicació de diferents escales psicomètriques, incloent-hi el Qüestionari de Conducta Repetitiva (RBQ), les Escales de Conducta Adaptativa de Vineland, ADOS-2, el test de cribratge de l'inventari de desenvolupament de Battelle i l'Inventari de Problemes de Conducta (BPI).

Com es descriu a la publicació, l'agrupació jeràrquica no supervisada de les dades psicomètriques recollides va identificar tres grups de pacients, amb diferents puntuacions de perfil cognitiu, d'agressió i de comportament. Es van detectar diferències estadísticament significatives en les mides de les delecions en comparar els tres grups (corregits per gènere), i la mida de la deleció sembla estar correlacionada amb algunes de les puntuacions avaluades.

El Dr. Jordi Xaus, director científic d'Oryzon, ha comentat que la publicació d'aquests resultats en aquesta prestigiosa revista de psiquiatria clínica "marca un primer pas crític cap a l'establiment de vafidemstat com una nova teràpia de medicina personalitzada per a indicacions psiquiàtriques rellevants".

"Durant els últims anys, s'han identificat una sèrie de trastorns monogènics rars del neurodesenvolupament relacionats amb alteracions de la maquinària epigenètica i altres gens neuronals clau com a possibles dianes per a enfocaments de medicina de precisió. L'ús d'inhibidors d'LSD1 ha demostrat rescatar parcialment o totalment els complexos fenotips causats per aquestes mutacions genètiques. Vafidemstat és actualment l'únic inhibidor d'LSD1 en desenvolupament clínic a SNC i representa una oportunitat prometedora per a aquests pacients”, ha afegit.

Per la seva banda, el Dr. Julián Nevado, primer autor de l'estudi i Responsable de Genòmica Estructural i Funcional de l'INGEMM, ha subratllat que, "actualment no hi ha cap tractament aprovat específicament per a la síndrome de Phelan-McDermid". Per tant, aquest estudi "és una prova de concepte que posa de manifest la importància de l'estratificació de pacients amb PMS". "Seleccionar pacients amb PMS per a un assaig clínic en funció de les seves característiques clíniques i genètiques distintives serà essencial a l'era de la medicina de precisió personalitzada", ha sentenciat.

Oryzon està desenvolupant vafidemstat en indicacions psiquiàtriques multifactorials prevalents com el TLP, amb un assaig de Fase III en preparació, o l'esquizofrènia, amb l'assaig de Fase IIb EVOLUTION en curs, però també està avaluant el potencial de vafidemstat en trastorns psiquiàtrics i del neurodesenvolupament monogènics rars com el PMS o la Síndrome de Kabuki.

A l'assaig de Fase IIb PORTIC a TLP, vafidemstat va demostrar una significació estadística nominal en la reducció de l'agitació i l'agressivitat, una característica també rellevant d'alguns pacients amb PMS i una càrrega significativa per als cuidadors que sovint resulta en la sedació o institucionalització d'aquests pacients amb PMS.

Aquest estudi publicat proporciona dades rellevants per a la selecció de pacients en un futur estudi clínic que explori l'accionabilitat de vafidemstat per als trastorns psiquiàtrics associats a SHANK3, incloent-hi el PMS, constituint un bon exemple de com la medicina de precisió pot obrir noves vies per entendre i tractar els trastorns del Sistema Nerviós Central (SNC), i sent pioner en el tractament individualitzat del PMS.