Relacionan la amplificación de una región cromosómica con la resistencia a un fármaco en cáncer de mama

Europa Press | 18 jun, 2019 11:54
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Relacionan la amplificación de una región cromosómica con la resistencia a un fármaco en cáncer de mamaIDIBELL

MADRID, 18 (EUROPA PRESS)

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), con la participación del Baylor College of Medicine de Houston (Estados Unidos) y el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA), han relacionado el alto número de copias de una región cromosómica con la aparición de la resistencia al docetaxel, un medicamento quimioterapéutico usado en cáncer de mama.

Este proyecto de investigación, publicado en la revista 'Cancer Research', se ha centrado en el subtipo de cáncer de mama más agresivo: el triple negativo. Este subgrupo se caracteriza por ser muy heterogéneo (motivo por el cual no existen terapias dirigidas para combatirlo) y suele estar asociado a mal pronóstico.

A pesar de que la respuesta inicial a quimioterapia sea positiva es frecuente que durante el tratamiento se desarrolle resistencia al fármaco. "Uno de los retos a los que frecuentemente se enfrentan los oncólogos es la selección del fármaco de quimioterapia que más beneficie a los pacientes con cáncer de mama triple negativo. Esta selección se hace en la mayor parte de los casos de forma arbitraria", explican los investigadores, liderados por la jefa del grupo de Transformación y Metástasis del IDIBELLE, Eva González-Suárez.

Para este trabajo, los científicos españoles han trabajado con modelos xenógrafos derivados de pacientes (PDX), que son modelos animales (ratones) a los que han implantado células tumorales del paciente, de manera que la muestra tumoral es mucho más representativa que no un cultivo celular convencional. En estos modelos se pueden testar distintos fármacos para ver si son efectivos, así como hacer estudios de resistencia, es decir, detectar si hay células que no responden al tratamiento.

Analizando el efecto del docetaxel en cancer de mama triple negativo en PDX, los investigadores han observado que al igual que sucede en los pacientes, la resistencia a docetaxel emerge durante el tratamiento, y han comparado el genoma de tumores sensibles al docetaxel y tumores apareados que derivan de ellos una vez ha surgido la resistencia tras el tratamiento continuado con docetaxel.

Así, han identificado un aumento en el número de copias de una región del cromosoma 12, llamada 'chr12p', en tumores resistentes al docetaxel e incluso tras tratamientos cortos con el fármaco. Estos resultados implican que una subpoblación de células tumorales resistentes al docetaxel está presente en el tumor y sobreviven al fármaco, a diferencia de las demás que mueren durante el tratamiento.

Además, los investigadores han descubierto que está subpoblación con muchas copias de 'chr12p' resistente a docetaxel es muy vulnerable al tratamiento con otro fármaco de quimioterapia, el carboplatino, razón por la cual la doctora González-Suárez propone "aplicar un tratamiento secuencial que combine primero docetaxel y luego carboplatino, en vez de usar ambos fármacos individualmente o de manera simultánea como se hace actualmente".

"Hemos asociado la presencia de esta región cromosómica a la resistencia a docetaxel y la vulnerabilidad al carboplatino. Proponemos que el número de copias de chr12p se tenga presente como biomarcador para predecir si los tumores de los pacientes desarrollarán, o no, resistencia al docetaxel; y lo que es aún más importante, una vez emerja la resistencia a docetaxel, contar con un fármaco alternativo, el carboplatino", concluye González-Suárez.

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